那便是，研发成本几乎为零！
不需要额外针对药物做出改良。
而是，借助已经成熟的临床治疗方案对症下药！
当然也要付出一定的代价。
那便是药物本身不够完美，需要额外借助其他治疗手段辅助，才能达到足够的临床效果。
否则的话，毒性难以避免。
而就在众人议论时，许秋敲了敲桌子。
会议室瞬间寂静。
无数目光凝聚在许秋身上。
只听许秋平淡开口：
“对此，我已经有了初步的改良方案。”
这句话，立刻让会议室炸了。
所有人都露出狂喜的神色。
张教授兴奋道：“我就……许院士既然提出了这些问题，就不可能只是提出问题，肯定早就有解法了！”
“许院士还有什么特殊设计！”
“莫非这款药物真的能解决双靶点的难题？！”
在场其他科研人员也无比振奋。
此刻，林根生瞳孔也是微微收缩。
这……
真的有可能吗？
双靶点生就存在缺陷，这怎么可能攻克！
纵然是汪院士，碰到这种难题，也绝对会束手无策。
不，许院士的能力比汪院士不知道强横多少。
对方做不到，不意味着许院士做不到！
不知不觉，林根生对许秋的认知也发生了改观。
而这在几个星期前，是绝对不可能发生的事情。
他本以为，院士之间，能力虽然有高低，但不至于差距悬殊。
然而一见许秋，他才知道“许秋院士”这四个字，含金量最高的不是“院士”，而是“许秋”这两个字！
……
在众人激动的神色下，许秋平淡开口：
“针对去甲基化剂的全身毒性机制，只需要做出一些药物结构上的改良即可。
“首先在 NR-21 分子外侧融合转铁蛋白受体单链抗体，利用多发性硬化患者脑内血管内皮细胞高表达 tfR1 的特性，通过受体介导转运入脑……这至少能让脑内浓度提升五十倍。”
至此，血脑屏障穿透率低的问题可以解决。
“其次，细胞选择性激活。
“通过 ph 敏感型连接键，如苯硼酸酯，使其与载体连接，仅在 b 细胞溶酶体酸性环境中释放，避免进入神经元。”
全身毒性，就在于其无差别损伤。
然而加上特殊连接键后，它只会在酸性环境下释放。
而神经元区域，ph 大于 7.0，不会释放。
这种情况下，就规避了对神经元等部位的无差别攻击！
当然仅仅是这样还不够。
对全身，去甲基化剂仍然具备脱靶毒性。
这一点许秋也有应对之策。
“药物载体中的锌指蛋白结构域，可以特异性识别 IL-10 基因启动子区，从而引导去甲基化酶局部作用，减少脱靶风险……”
通过增强靶向作用、引导局部特异性识别，就能够最大程度规避脱靶毒性。
到这里，去甲基化剂的全身毒性算是得到了控制。
只剩下 cxcR4 抑制剂的骨髓抑制了。
这次就要复杂许多了。
cxcR4 抑制剂的骨髓抑制涉及信号、免疫监视功能等等，颇为繁琐。
想要针对性拮抗，不是这么简单的。
不过许秋也不是完全没有办法。
这同样需要进行结构上的特殊优化。
而许秋想到的办法，就是将 Amd3100 的环胺结构改造为环戊烷二胺，使其结合 cxcR4 的跨膜区变构口袋。
同时进一步提高功能选择性，仅阻断 cxcR4 介导的 b 细胞迁移，而不干扰其维持 hSc 存活的β-arrestin 信号通路……
最后就是时空控制释放。
也即，cxcR4 拮抗肽通过二硫键连接于载体，在 b 细胞炎症微环境中特异性断裂释放，减少对骨髓的暴露……
这两个措施，等于是让药物从空间和时间两个维度上规避了系统性毒性！
……
周会结束，已经是下午五点多。
这场会议开了将近三个时。
不过科研人员不仅没有感觉到耽误进度，反而无比振奋！
这三个时，许秋详细地给出了新药研发的细节方向，这至少能让他们少走数个月的弯路！
而在新的药物方案之下，研究速度也进一步加快。
NR-21。
NR-25。
NR-35……
仅仅两周的时间，就已经到了 NR-99，即将完成第第一百个药物样本的测试。
此刻所有人都振奋了起来。
仅仅是一百个样本，他们就已经无限接近正确答案！
而若是在其他院士的实验室……数千次、上万次，都未必能有结果！
甚至上万次的测试，可能还在摸索阶段！
这一刻，众人越发地感受到许秋对科研的把控能力之恐怖！
而也是在这一，NR-100 也终于出炉。
而这一次的药物指标，达到了一个新高！
cxcR4 内化率，来到了 92.3±2.1%左右。
而上一代只有 87.5±3.2%。
这意味着，新药可以高效阻断 b 细胞迁移信号！
此外，IL-10 分泌量，新药达到了 350.6±45.8，这是一个巨大的提升，对比基线值 68.2±12.4，几乎可以是翻了五倍！
而这个指标意味着它成功逆转表观遗传沉默！
当然更喜饶，是 EAE 鼠模型。
发病延迟时间、脊髓炎性浸润细胞数、多发性硬化脑类器官髓鞘再生率等……几乎全方位碾压前一代。
所有人都无比振奋。
“新药可以显着延缓疾病发生……”
“而且髓鞘再生率非常高，甚至超过了百分之五十，这是以往都没有过的高点！”
常规治疗方法，能有个百分之十的再生率就不错了！
而新药，则来到了百分之五十上下！
堪称奇迹。
随后，进一步的实验数据出炉。
食蟹猴模型做药代动力学检测时，详细的指标也很让人满意。
脑组织\/血浆浓度比，行业理想阈值需要大于 0.1。
而新药，达到了 0.38！
将近四倍！
半衰期，行业理想阈值大于 12 个时。
而新药则来到了 15 个时。
这意味着，给药频率不必太高，药效更持久的同时药物副作用影响也会降低！
唯一的缺陷，估计就是口服生物利用度不高了。
目前来看，想要完全发挥新药的效果，还是得尽兴静脉注射。
但瑕不掩瑜！
与现有疗法相比，NR-100 几乎已经实现了全面碾压。
作用机制方便，现临床常用的奥瑞珠单抗为单靶点，只清除 cd20+b 细胞；芬戈莫德主要依靠免疫细胞扣押。
而 NR-100 则是双靶点，同时抗炎+促修复！
髓鞘再生，奥瑞珠单抗和芬戈莫德几乎没有，而 NR-100 则能达到百分之五十左右的再生率，这便是最大的优势。
其次，脑内靶向性、感染风险，都显着优于这两个临床已有的疗法。
也是在这一日，许秋觉得时机差不多了，选择公开 NR-100 的理论性能！
随着研究所、临医一篇通知的发布，学术界在这一刻沸腾了！
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